Aconselhamento genético das doenças mitocondriais

Fazer um diagnóstico genético preciso é importante, pois permite o aconselhamento genético, assim o indivíduo e sua família podem conhecer e compreender os fatos médicos a respeito da doença, incluindo a prevenção de sintomas e de novos casos na família. A discussão entre médico e paciente sobre o tratamento depende inteiramente da identificação correta do distúrbio. O exame de outros membros da família pode ser indicado para determinar se um achado em particular é hereditário.

Os distúrbios mitocondriais são herdados da mãe. Homens com distúrbios mitocondriais dificilmente passará a doença para os filhos, pois poucas mitocôndrias no embrião provém do espermatozoide. O risco de ter um filho afetado e a intensidade da doença aumenta conforme a taxa de DNA mitocondrial mutado na mãe. As mitocôndrias doentes e normais são distribuídas aleatoriamente nas células do corpo, incluindo gametas femininos. Como resultado, nem todos os óvulos presentes em uma mulher afetada por um distúrbio mitocondrial apresentam o mesmo número de mitocôndrias afetadas (heteroplasmia). 

Devido a heterogeneidade da doença, à desconhecida taxa de heteroplasmia de cada indivíduo e seu limiar de expressão, o geneticista encontra dificuldades na realização do aconselhamento genético. Mulheres com deleção simples apresentam um risco menor na transmissão da doença. Nos casos em que ocorre uma mutação de ponto, como MELAS, por exemplo, podemos identificar indivíduos na linhagem materna com algum sintoma sugestivo da doença. 

Pontos importantes no momento do aconselhamento genético:

•        Genes nucleares e mitocondriais podem estar envolvidos com a causa da doença;
•     Pode haver expressão leve da doença dentro da família, como enxaquecas, cefaleias e demência sem causa aparente;
•    A mutação mitocondrial pode passar para toda a prole da mulher afetada, porém é impossível dizer o nível de gravidade da doença nos filhos.

 O diagnóstico pré-natal também é muito difícil, visto que a análise molecular obtida a partir do âmnio e cório não reflete obrigatoriamente o que ocorre nos outros tecidos. Além de que a segregação mitótica aleatória, a percentagem de mutação em uma amostra pré-natal pode mudar durante o desenvolvimento e ao longo da vida.

Fontes:

Yanoff, Myron. Opthalmology. 2nd ed.USA: Elsevier, 2004.

Fischinger, Carolina. Um estudo clínico, bioquímico, histoquímico e genético-molecular de pacientes com doenças do DNA mitocondrial. 2005. Disponível em < http://www.lume.ufrgs.br/handle/10183/5504>. Acesso em 12/11/2015.

Chinnery, P. F. Mitochondrial Disorders Overview. GeneReviews. June 8, 2000.  Disponível em <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1224>. Acesso em 12/11/2015.