Defeitos da ß-oxidação mitocondrial

Descreve-se um caso fatal de deficiência em 3-hidroxil-acil-CoA desidrogenase de cadeia longa (LCHAD), que participa da reação de desidorgenação associada a NAD, atuando sobre subastratos de cadeia média e longa.

A maioria dos defeitos da beta-oxidação  mitocondrial dos acidos graxos manifesta-se nos primeiros meses de vida em episodios recorrentes de hipoglicémia não cetótica, miopatia, disfunção hepática severa e cardiomiopatia.

Foram feitas exames em um paciente, onde a análise dos ácidos orgânicos urinários  revelou a presença de acidúria discarboxílica compatível com a deficiência em LCHAD. E a análise dos ácidos monocarboxílicos, os quais são quase todos retidos na corrente sanguínea, devido á polaridade que a sua estrutur química lhe confere. Confirmando a acumulação dos ácidos 3-hidroxi-monocarboxílicos provenientes do bloqueio ao nível da  LCHAD. Sendo iniciada a terapia com carnitina na tentativa de incrementar a excreção dos metabolitos tóxicos. A capacidade de oxidação global foi testada, sendo detectado uma oxidação anómala do ácido palmitico ( por ser um ácido graxo, sofre ß-oxidação, na qual ocorre sete reações oxidativas, perdendo em cada uma delas dois átomos de carbono na forma de acetil-CoA). A atividade defieciente da LCHAD foi confirmada por estudos enzimátcios fibroblastos.

Alterações metabólicas associadas a ß-oxidação mitocondrial dos ácidos graxos levam á diminuição da pool de radicais acetil CoA e consequentemente á produção deficitária de corpos cetónicos provocando desiquilíbrio na homeostase energética. Crises de hipoglicémia foram observados na maioria dos casos descritos. As crises são recorrentes quando o portador da doença fica um longo período de jejum. Mas na paciente do estudo a instituição da dieta fracionada não evitou a repetição das crises.

Todos os defeitos da ß oxidação foram associadas à presença de acidúria dicarboxílica. Sendo a presença de acidúria 3-hidroxi-dicarboxília associada à deficiência em 3-hidroxil-acil-CoA desidrogenase. 

Os defeitos do metabolismo da glucose e do glicogénio foram considerados mas os estudos, na paciente, não reveleram alterações. A detecção de acidose lática tem sido referida em alguns casos, mas não é um dado típico dos defeitos da ß-oxidação. O mecanismo envolvido não é ainda conhecido, mas estudos indicam que os intermediários da oxidação dos ácidos graxos que se acumulam nos déficits das acil-CoA desidrogenases de cadeia longa inibem o sistema da fosforilação oxidativa o que pode explicar a inibição da oxidação do piruvato nesses doentes.

Na paciente, quando em jejum, foi notado o apareciemento de hipoglicémia e de acidúria 3-hidroxi-dicarboxílicos superior à dos dicarboxílicos não substituidos. Como também foi detectada a diminuição do teor de carnitina (responsáveis pela oxidação lipídica, sem carnitina suficiente a gordura não entra na mitocôndria e pode retornar ao sangue como forma de triglicerídeos, e a interrupção das suas funções leva a hepatite, ao aumento da gordura muscular e afeta os sintomas neurológicos)  total plasmática.

A paciente não sobreviveu, tendo uma insuficiência cardiaca refractária. Provavelmente a eficácia da terapia depende do estado do doente. Assim a suspeita da alteração da oxidação dos ácidos graxos deve ser colocada quando obseravdos distúrbios na homeostase energética.

Fontes: http://repositorio.chlc.min-saude.pt/bitstream/10400.17/2186/1/Acta%20Pediatr%20Port%201997_28_361.pdf

https://pt.wikipedia.org/wiki/Carnitina

https://books.google.com.br/books?id=8fdzDancvKMC&pg=PA144&lpg=PA144&dq=3-hidroxiacil-CoA+desidrogenase+rea%C3%A7%C3%A3o&source=bl&ots=RkHhPWDvPm&sig=LMkEe0X1oMer-lyr5Trm3-8z-to&hl=pt-BR&sa=X&ved=0ahUKEwj4s_eVjLjJAhUBoJAKHQx-CXwQ6AEIMzAD#v=onepage&q=3-hidroxiacil-CoA%20desidrogenase%20rea%C3%A7%C3%A3o&f=false